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2020年十大生物制药并购交易(上)

发布日期:2021-01-21 浏览次数:

文:科志康

FiercePharma网站按交易价对2020年的生物制药并购交易进行排名,其中阿斯利康(AstraZeneca)和吉利德(Gilead)分别以390亿美元收购Alexion Pharmaceutical和以210亿美元收购Immunomedics位于榜一榜二。

前十的交易加起来价值约970亿美元,这一数字远低于2019年的2070亿美元。据普华永道统计,2020年,包括医疗技术和合同服务在内的生命科学交易总额较2019年下降了近50%。但行业观察家乐观地认为,2021年生物制药交易将出现反弹,这不仅仅是因为企业在新冠大流行期间基本理顺了内部运作,以便能够再次向外看。还因为大型制药公司有应对并购的资产负债表,需要进入能够创造卓越业绩的治疗领域。

普华永道美国医药和生命科学交易负责人Sky Milch在接受采访时表示,截至2020年12月,据估计,该行业有1.47万亿美元的资本可用于并购。虽然这一数字比2019年下降了6%,但这表明该行业仍有足够的火力释放。考虑2019年和2020年的迹象,肿瘤学将继续是生物制药并购交易的主题,免疫学和心血管疾病也是可能的目标。

细胞和基因治疗也将继续其热门趋势。继诺华以87亿美元收购AveXis,罗氏以43亿美元收购Spark Therapeutics,以及安斯泰来Astellas在过去几年以30亿美元收购Audentes Therapeutics之后,2020年又一次见证了以基因治疗为特色的投资热潮。除拜耳可能斥资40亿美元收购Asklepios BioPharmaceutical外,礼来斥资10亿美元收购Prevor Therapeutics、UCB收购Handl Therapeutics、诺华收购Vedere Bio以及CSL Behring收购uniQure治疗B型血友病的基因疗法都集中在基因治疗方面。

前几年的几宗数十亿美元的并购案一直在美国的反垄断审查中苦苦挣扎。虽然BMS-Celgene、AbbVie-Allergan和Mylan-Pfizer的Upjohn最终在抛售产品后通过了联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)的审查,但该机构的民主党委员已经明确表示了他们的不满。它们不再针对潜在的反竞争问题逐一进行具体的产品审查,而是致力于更广泛地审查公司的行为,如药品定价,这可能意味着大公司之间合并的额外障碍。

2020年的十大生物制药并购排名只包括与药品有关的直接公司或产品收购,不包括许可证交易或部分股权购买。排名基于公告时的交易价,只计算预付款。因此,一些交易,如诺和诺德收购法国Corvidia Therapeutics,其21亿美元的潜在交易额仅计算7.25亿美元预付款。武田以23亿美元将其日本消费者健康业务剥离给黑石集团也未被计算,因为它流向了私募股权。

1、阿斯利康AstraZeneca/Alexion Pharmaceuticals

交易价:390亿美元

较上一收盘价溢价:45%

公布日期:20201212

如何让销售额在短短四年内从236亿美元的基数上升到400亿美元?这是一个巨大的飞跃,即使以10%的年增长率也无法实现。CEO Pascal Soriot为阿斯利康实现这一宏伟目标而提出的解决方案是一项重大收购。阿斯利康以390亿美元收购Alexion,将获得罕见疾病投资组合。该罕见疾病投资组合在2019年销售额达到50亿美元,同比增长21%。2019年,阿斯利康自身的销售额增长率为12%,2020年前三个季度,销售额增长率为8%。

阿斯利康预计,到2023年,Alexion的药品将以每年9%的速度增长。Alexion的投资组合目前由两个药物Soliris和Ultomiris为主导,他们都靶向作为免疫系统补体系统一部分的C5。Alexion的管线还包括针对因子D和FcRn等免疫成分的药物。虽然Alexion一直致力于罕见病,但阿斯利康认为补体系统有可能应用于肿瘤、神经病学和呼吸系统领域更常见的疾病,希望免疫学能成为下一个回报丰厚的肿瘤学。

尽管Alexion管理层在业绩上和业绩上都表现出色,但过去三年来,该公司的股价一直处于压力之下。投资者的不满部分来自Alexion对Soliris和Ultomiris的依赖,以及一些不具说服力的收购,包括以14亿美元收购Portola Pharmaceuticals。一段时间以来,Alexion的投资者一直在呼吁出售该公司,分析师们长期以来一直将该公司列为收购的首要目标,并列出了潜在买家的名单。但他们是从罕见病角度来看的,而阿斯利康在这一领域缺乏经验,事实上,阿斯利康在2018年剥离了Viela Bio,中断了6个炎症和自身免疫项目,包括后来获批的Uplizna,该药是Soliris的竞品,治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)。

尽管如此,由于竞争有限、市场独占期延长和产品不断更新,罕见病对大型制药企业来说仍然是一个越来越有吸引力的领域。

2、吉利德科学Gilead Sciences/Immunomedics

交易价:210亿美元

较上一收盘价溢价:108%

公布日期:2020913

吉利德承诺向Immunomedics提供210亿美元,以获得新批准的TROP-2导向癌症药物Trodelvy。这一价格较上一交易日Immunomedics的收盘价溢价了相当大的108%,反映了吉利德是多么渴望抓住一个肿瘤学的机会。

吉利德CEO Daniel O’Day说,吉利德正为其全新的实体瘤业务获得“变革性的基石疗法”。ADC药物Trodelvy在2020年4月获批用于转移性三阴性乳腺癌(TNBC)三线治疗。

这种药的问世带来了巨大的希望。根据欧洲肿瘤医学会虚拟会议上的数据显示,与化疗相比,它可以降低52%的死亡风险,被誉为TNBC适应症的新标准。吉利德相信Trodelvy在早期治疗和其他癌症类型中有更大的增长空间,有可能成为联合治疗的支柱。

不过,一些行业观察家质疑,这种药物能否达到吉利德的预期。Bernstein分析师Ronny Gal认为,为了证明210亿美元的价格合理,吉利德需要从Trodelvy手中拿到40亿美元的峰值销售额。

目前为止,华尔街对于三线TNBC和膀胱癌的共识徘徊在15亿美元左右,其中Trodelvy处于晚期发展阶段。这意味着吉利德面临着一场艰难的斗争,以维持免疫医疗交易的收支平衡。

Immunomedics并不是吉利德去年收购的唯一一家专注于肿瘤学的公司。通过(本报告后面的内容),吉利德还以一笔49亿美元的交易购买了Forty Seven的CD47抗体magrolimab (见列表5),该药正研究用于治疗血癌。

在免疫肿瘤学领域的两宗类似的交易中,吉利德斥资3亿美元收购了Tizona Therapeutics 49.9%的股权,并斥资2.75亿美元收购了Pionyr Immunotherapeutics相同比例股份。这两项交易都让吉利德有权选择全盘接管公司。

吉利德没有遗忘它的抗病毒部门。2020年12月,吉利德透露将以14.1亿美元的价格收购德国MYR。目标是一流的丁型肝炎治疗药物Hepcludex,该药物于2020年7月在欧洲获得有条件批准,预计将于2021年下半年提交FDA申请。

3、百时美施贵宝Bristol Myers Squibb/MyoKardia

交易价:131亿美元

较上一收盘价溢价:61%

公布日期:2020105

BMS目前的心血管业务由辉瑞共享口服血液稀释剂Eliquis主导,该产品在收购新基Celgene前是BMS最畅销的产品。对于百时美而言,该药在实现17%的同比增长后,在2020年前9个月实现了69亿美元的收入。

因为最近的一场官司获胜,2026年前,BMS避开了仿制药挑战者,但对未来收入的规划仍在进行中。

与MyoKardia的交易为BMS提供了肌球蛋白抑制剂mavacamten,以及两个早期资产danicamitiv(MYK-491)和MYK-224。据估计,2026年mavacamten的全球销售额将为20亿美元。

MyoKardia曾就Mavacamten和MYK-491与赛诺菲合作。但两家公司没有向前迈出一步,而是决定让该协议在2019年初失效,将全部权利归还MyoKardia。

Mavacamten目前在肥厚型心肌病领域没有短期竞争对手,因此可能在美国和欧盟约16万至20万确诊的有症状患者的市场上占据主导地位。但这种病的发病率要大得多,据BMS数据,目前只有大约25%的人被诊断出患有这种疾病。

除了MyoKardia产品外,BMS的心血管管线还包括XIa因子抑制剂BMS-986177,它正在与强生公司合作开发一种抗凝剂。

4、强生Johnson & Johnson/Momenta Pharmaceuticals

交易价:65亿美元

较上一收盘价溢价:70%

公布日期:2020819

交易的核心是nipocalimab,一种正在开发的治疗自身免疫性疾病的FcRn抑制剂。强生认为,该药的峰值销售潜力超过10亿美元。该药早些时候通过了对神经肌肉疾病重症肌无力(MG)患者的中期试验。强生计划探索一系列自身抗体驱动的适应症,如新生儿溶血病、温热性自身免疫性溶血性贫血,以及风湿病学、皮肤学和血液学的其他适应症。

但FcRn是一个热门的目标。Argenx的efgartigimod是该类中最先进的项目,它在5月份达到了重症肌无力3期试验的目标。为了加快即将进行的FDA审查,该公司以9800万美元从拜耳公司购买了FDA优先审查凭证。

UCB正致力于rozanolixizumab,其临床3期MG研究预计将于2021年中期公布。Immunovant有IMVT-1401,它是从HanAll Biopharma获得许可的。该药物报告了2a期MG数据,预计将于2021年上半年开始第3期注册试验。

有趣的是,Alexion的交易中也有一个FcRn的组分。Alexion在2018年通过收购Syntimmune,获得了现在所称的ALXN1830。COVID-19延缓了该药治疗MG和热性自身免疫性溶血性贫血的2期临床试验。Alexion的C5抑制剂Soliris也被批准用于治疗MG。

Momenta并非一直是强生感兴趣的创新型公司。它以前更为人所知的是一家仿制药公司,成功地开发了诺华的Glatopa,这是FDA批准的第一个模仿Teva的多发性硬化疗法Copaxone的产品。但在2018年10月,Momenta决定退出生物仿制药业务,放弃大部分生物仿制药生产线,以及一半的员工和高管团队。近一年后,“由于市场机会的变化”,该公司也停止了AbbVie的Humira版本开发,仅留下了与Mylan合作的一个生物仿制药,Regeneron的重磅眼部药物Eylea,这是Momenta管线中唯一剩余的生物仿制药项目,预计2021年提交FDA。

在免疫学领域,强生拥有陈旧的Humira竞争对手Remicade,而Remicade本身也受到生物仿制药的攻击。溃疡性结肠炎药物Stelara和银屑病关节炎药物Tremfya目前是强生免疫学特许经营业务的增长动力,第三季度共实现销售额38亿美元

除nipocalimab和Eylea生物仿制药外,Momenta还有一种被称为M234的高唾液酸化人IgG,用于治疗特发性血小板减少性紫癜。

5、吉利德Gilead Sciences/Forty Seven

交易价:49亿美元

较上一收盘价溢价:65%

公布日期:202032

这一次,Gilead押注于一个新的I-O(免疫肿瘤学)概念,最近越来越流行的CD47,一种癌细胞用来逃避免疫系统攻击的“不要吃我”的信号。

Forty Seven的magrolimab是CD47领域的领跑者之一。在一项早期试验中,与Celgene的Vidaza联合使用的magrolimab在92%的骨髓增生异常综合征(MDS)患者和64%的急性髓系白血病(AML)患者中引发了反应。该药也在非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤以及结直肠癌、卵巢癌和膀胱癌中进行试验。

SVB Leerink分析师Geoffrey Porges在交易宣布后指出,从该药目前的临床开发轨迹来看,吉利德最早可能在2022年底基于MDS单臂注册研究的基础上看到上市的可能性。

吉利德承诺每股支付95.50美元,比该公司之前的收盘价溢价65%,或比交易泄露前一天的价格溢价96%,与Gilead为Trodelvy提供的108%的溢价相似,表明吉利德愿意为肿瘤靶点支付大笔资金,作为其治疗重点扩展的一部分。

虽然CD47是一个新兴的靶点,但竞争已经开始酝酿。AbbVie还与天境生物I-Mab达成了一笔1.8亿美元的前期交易,抢占CD47的先机,并看到了这家中国公司的lemzoparlimab与其抗血癌药物Venclexta可能合并的机会。

该领域也经历了相当一部分的失败。通过收购Celgene,BMS拥有CC-90002。但在MDS和复发/难治性AML的1期试验中,该药物显示缺乏清除肿瘤的能力。BMS官网声明该药目前没有临床试验。Surface Oncology的SRF231也近乎死亡。在临床1期试验中看到低剂量的安全信号后,该公司于2018年底提出了CD47候选药的开发计划。

除了直接的收购之外,吉利德在2020年8月还预付了1.25亿美元,同时进行了2000万美元的股权投资,以扩大其与Tango Therapeutics的免疫肿瘤学合作关系。吉利德将有权选择加入至多15个靶点,在总合作费用中,对单个项目的付款可高达4.1亿美元。

来源:https://www.fiercepharma.com/special-report/top-10-largest-biopharma-m-a-deals-2020